皮肤再生医学研究领域的重要进展

皮肤再生医学研究领域的重要进展

2019年时4月9日23时(美国东部时间9日上午11时)，自然科学领域顶级学术刊物Cell系列杂志Cell Reports公布了一项皮肤再生医学研究领域的重要进展：“用黑素缺失患者自身由来的诱导多能性干细胞生成的黑素细胞有望推动自体移植医治”(Therapeutic potential of patient iPSC-derived iMelanocytes in autologous transplantation)。该研究由江苏大学再生医学研究院郑允文博士、江苏大学附属医院皮肤科李遇梅博士共同主持，该院刘莉萍医师领衔实施，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所惠利健博士鼎力协助。

13日江大附院副院长的李遇梅说道“整个实验都在镇江完成!动物体内的实验已经取得成功，如果临床后，将给白癜风的医治，带来里程碑式的突破!”

　　“长期以来，部分人群由于黑素细胞数量减少或功能缺失，产生色素脱失性疾病，即人们常说的白癜风等疾病。由于病症特殊、影响美观，导致病人极易产生抑郁、焦虑等不良情绪，严重者可伴发精神心理障碍”， 刘莉萍医师介绍，传统医治方式之一的“黑素细胞自体移植法”，通常较难获取足够数量、较高增殖活性并适合移植的黑素细胞。日本诺贝尔奖获得者山中伸弥教授发明的诱导多能性干细胞(即iPS细胞)，具无限增殖和分化各种细胞的潜能，但诱导分化而来的黑素细胞在体内的组织再构建能力和安全性问题此前尚未获得有效验证。

　　针对以上难题，江苏大学附属医院刘莉萍医师及其研究团队，通过5年时间集中攻关，成功利用白癜风患者色素脱失部位的皮肤组织生成患者iPS细胞，并通过三维诱导分化培养技术(专利申请号：201810419157.6)获得了大量具有高增殖能力和体内整合能力的黑素细胞。“研究团队借助免疫缺陷型小鼠的毛囊重构模型，证实了iPS细胞诱导的黑素细胞经移植后，可以长期稳定地再生性构建皮肤基本结构，发挥正常皮肤功能，并在2个多月的观察期间，无致瘤性表现。”

　　李遇梅告诉记者，目前，有关iPS细胞的基础研究和临床转化，已在日本医学研究界得到开展，用于医治眼、心脏和神经等相关疾病的试验医治。此研究不仅首次揭示了iPS细胞由来的诱导黑素细胞在人体内的长期功能性维持状况，也为今后个体化细胞移植医治，提供了可靠的细胞源和医治策略。

　　故此，镇江本土研发的此项成果的推广应用和临床转化，将为黑素脱失等病症提供革命性的医治手段，“不仅为白癜风患者自体细胞移植医治带来福音，也为有关色素脱失的产生机制和其他难治性疾患，提供可能的研究模型与可资的借鉴之处。”

　　此项研究成果，还得到了国际再生医学研究前沿的专家们好评。前加州Gladstone研究所山中伸弥教授实验室，专攻患者iPS细胞研究的博士后，现日本理化学研究所筑波生物资源研究中心“iPS细胞高次特性解析开发研究组”林洋平(HAYASHI, Youhei)研究员日前表示，白癜风患者由来的iPS细胞，在培养条件下诱导向黑素样细胞方向分化，并移植入小鼠皮肤组织内，进一步构建功能性表皮与毛囊，具突破性意义。这将对与白癜风及黑素细胞相关联的疾病研究起到强力的推动作用。利用此模型也可以筛选化妆品，降低因使用化妆品而导致的黑皮症与白癜风等的发生率。

美国密歇根大学医学院组织器官形成中心的王忠教授表示，这项技术是白癜风个性化再生移植医治领域的重大突破，期待早日转化此项研究成果，应用于临床，并推广到其它医学医疗研究领域。

　　复旦大学附属华山医院皮肤科项蕾红教授是长期从事皮肤黑素细胞相关领域研究的知名专家，她闻讯发出评论道：李遇梅教授团队及其合作者用白癜风患者皮损来源的成纤维细胞诱导生成iPSC，再采用改良法高效分化获取黑素细胞。从临床实际出发，结合干细胞与再生医学研究的新方法探索黑素细胞新生的方法和机制是个有益的尝试。

　　江大附院**尹志国告诉记者，协和博士李遇梅所在的皮肤科，是省级重点专科，在江大附院来讲是“小科室，大作为”，起点高，团队强。此外，江苏大学再生医学研究院作为本项目的主要依托平台，同时提供了良好的支撑和技术保障。

　　值得一提的是，“用黑素缺失患者自身由来的诱导多能性干细胞生成的黑素细胞有望推动自体移植医治”项目，还获得了国家自然科学基金和江苏省自然科学基金的支持。